Инструкция к гранулам азитромицина

Основной компонент препарата: азитромицин.
Химическое название: (2R,3S,4R,5R,8R,10R,11R,12S,13S,14R)-13-[(2,6-дезокси-3-C-метил-3-O-метил-α-L-рибо-гексопиранозил)окси]-2-этил-3,4,10-тригидрокси-3,5,6,8,10,12,14-семиметил-11-[[3,4,6-тридеокси-3-(диметиламино)-β-D-ксило-гексопиранозил]окси]-1-окса-6-азациклопентадекан-15-он.
Молекулярная формула: C38H72N2O12
Молекулярная масса: 749,00

 

Препарат представляет собой белые или почти белые гранулы.

 

1. Острый фарингит и острый тонзиллит, вызванные пневмококком.
2. Синусит, средний отит, острый бронхит и обострение хронического бронхита, вызванные чувствительными к препарату бактериями.
3. Пневмония, вызванная пневмококком, гемофильной палочкой и микоплазмой пневмонии.
4. Уретрит и цервицит, вызванные хламидией трахоматис и несмешанными резистентными к множественным препаратам штаммами гонококка.
5. Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными бактериями.

 

0,1 г (100 000 единиц).

 

Налейте данное средство в стакан, добавьте необходимое количество кипячёной воды комнатной температуры, растворите и тщательно взболтайте, затем примите внутрь за 1 час до еды или через 2 часа после еды.
Дозировка для взрослых:
1. При венерических заболеваниях, вызванных хламидией трахоматозной или чувствительным гонококком, достаточно однократного приёма 1,0 г данного препарата внутрь;
2. Лечение других инфекций: общая доза — 1,5 г, разделённая на три приёма; ежедневно принимать по 0,5 г препарата; либо та же общая доза — 1,5 г: в первый день — 0,5 г, затем со 2-го по 5-й день — по 0,25 г препарата один раз в сутки. Дозировка для детей: 1. При лечении среднего отита и пневмонии: в первый день — однократный приём внутрь из расчёта 10 мг/кг массы тела (максимальная суточная доза — не более 0,5 г); со 2-го по 5-й день — однократный приём внутрь из расчёта 5 мг/кг массы тела (максимальная суточная доза — не более 0,25 г) или следующий режим приёма: Масса тела (кг) Первый день (один раз в сутки) Со 2-го по 5-й день (один раз в сутки) 15–25 0,2 г 0,1 г 26–35 0,3 г 0,15 г 36–45 0,4 г 0,2 г 2. При лечении детской фарингит и тонзиллита — однократный приём внутрь из расчёта 12 мг/кг массы тела (максимальная суточная доза — не более 0,5 г), продолжительность лечения — 5 дней. Либо согласно назначению врача.

 

Препарат обычно хорошо переносится; частота нежелательных реакций низкая, и большинство из них представляют собой легкие или умеренные обратимые реакции.
1. К наиболее распространённым нежелательным реакциям относятся: (1) желудочно-кишечные реакции: диарея, тошнота, боль в животе, жидкий стул, рвота и др.; (2) кожные реакции: сыпь, зуд и др.; (3) другие реакции: например, анорексия, вагинит, головокружение или одышка и др.
2. В клинической практике также отмечались следующие нежелательные реакции, наблюдаемые у менее чем 1% пациентов. (1) Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, метеоризм, мукозит, оральный кандидоз, гастрит и др.; (2) Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость и др.; (3) Аллергические реакции: бронхоспазм и др.; (4) Другие реакции: нарушения вкуса и др.
3. После выхода препарата на рынок при применении его в форме пероральных препаратов также отмечались следующие нежелательные реакции, связь которых с данным препаратом пока не установлена. (1) Аллергические реакции: артралгия, ангионевротический отёк, крапивница, фотосенсибилизация; (2) Сердечно-сосудистая система: аритмия, желудочковая тахикардия; (3) Желудочно-кишечный тракт: крайне редко — псевдомембранозный колит, окрашивание языка; (4) Мочеполовая система: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность; (5) Гемопоэтическая система: тромбоцитопения; (6) Печеночно-желчевыводящая система: сообщалось, что азитромицин может вызывать гепатит и холестатическую желтуху, в редких случаях — некроз печени и печеночную недостаточность, однако летальные исходы наблюдаются крайне редко; причинно-следственная связь пока не установлена; (7) Психоневрологическая система: агрессивные реакции, нервозность, тревожность, беспокойство, головная боль, сонливость, головокружение, вертиго, судороги, гиперактивность; (8) Кожа и придатки кожи: редко описывались тяжёлые кожные реакции, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; (9) Органы чувств: имеются сообщения о том, что макролидные антибиотики могут повреждать слух пациентов. У некоторых пациентов после приёма азитромицина отмечалось нарушение слуха, включая потерю слуха, тиннитус и/или глухоту. По данным исследований, это явление связано с длительным применением препарата в высоких дозах; при последующем наблюдении за такими пациентами установлено, что у большинства из них слух восстанавливается. Сообщений о развитии изменений вкуса под воздействием азитромицина практически не имеется.
4. Отклонения в лабораторных анализах: повышение уровней сывороточных АЛТ, АСТ, креатинина, ЛДГ, билирубина и щелочной фосфатазы; снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов.

 

Противопоказано применение у пациентов с гиперчувствительностью к азитромицину, эритромицину или любому другому макролидному препарату.

 

1. Приём пищи может влиять на всасывание азитромицина, поэтому его необходимо принимать перорально за 1 час до еды или через 2 часа после еды.
2. У пациентов с лёгкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин) коррекции дозы не требуется; однако данных о применении азитромицина у пациентов с более тяжёлой почечной недостаточностью пока нет, поэтому его назначение этим пациентам следует осуществлять с осторожностью.
3. Поскольку печёночно-желчевыводящая система является основным путём выведения азитромицина, его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени; у больных с тяжёлыми заболеваниями печени препарат не применяют. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.
4. В период применения препарата при развитии аллергических реакций (таких как ангионевротический отёк, кожные реакции, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) необходимо немедленно прекратить его применение и принять соответствующие меры.
5. Во время лечения при появлении у пациента симптомов диареи следует подумать о развитии псевдомембранозного колита. В случае подтверждения диагноза необходимо принять соответствующие меры терапии, включая поддержание водно-электролитного баланса и восполнение белкового дефицита.
6. Во время применения данного препарата в случае возникновения любых нежелательных событий и/или неблагоприятных реакций следует проконсультироваться с врачом.
7. Сообщите врачу о совместном применении других лекарственных препаратов.
8. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Эксперименты на животных показали отсутствие влияния данного препарата на плод, однако клинический опыт его применения у беременных женщин ограничен; поэтому при назначении препарату беременным необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска. Данные о возможном выделении препарата в грудное молоко отсутствуют, поэтому его применение у кормящих женщин следует осуществлять с осторожностью.

 

При любых инфекциях рекомендуется, чтобы общая доза азитромицина у детей не превышала 1500 мг. Сухая смесь для приготовления суспензии азитромицина применяется у детей массой тела более 45 кг; режим дозирования и способ применения аналогичны таковым у взрослых. Эффективность и безопасность лечения отита среднего уха, внебольничной пневмонии у детей младше 6 месяцев, а также фарингита или тонзиллита у детей младше 2 лет пока не установлены.

 

Данный эксперимент не был проведён, и отсутствуют надёжные научные источники.

 

Согласно данным зарубежных исследований взаимодействия лекарственных средств, были получены следующие сведения о данном препарате:
Антациды: в ходе фармакокинетических исследований одновременного применения антацидов и азитромицина пиковая концентрация азитромицина снижалась примерно на 25%, тогда как общая биодоступность не изменялась. Пациентам, принимающим азитромицин и одновременно нуждающимся в антацидах, не следует принимать эти препараты одновременно. Цетиризин: у здоровых добровольцев при одновременном пероральном применении азитромицина и цетиризина (20 мг) в течение 5 дней на стационарных уровнях концентраций между этими препаратами отсутствует фармакокинетическое взаимодействие, а также не наблюдается значимого изменения интервала QT. Зидовудин: по сравнению с приемом плацебо у шести ВИЧ-положительных пациентов ежедневный одновременный прием 1200 мг азитромицина и 400 мг зидовудина не влиял на стационарные фармакокинетические параметры зидовудина. Дигоксин: сообщалось, что некоторые макролидные антибиотики могут влиять на энтеральное метаболизм дигоксина у некоторых пациентов. Поэтому у пациентов, одновременно принимающих азитромицин и дигоксин, следует учитывать возможность повышения его плазменной концентрации. Зидовудин: однократный прием 1000 мг и многократный прием 1200 или 600 мг азитромицина практически не влияют на плазменную фармакокинетику зидовудина или его глюкуронидных метаболитов, а также на их выведение с мочой. Однако пероральный прием азитромицина может повышать концентрацию фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферической крови — активного клинического метаболита. Клиническое значение этих данных пока не ясно, но для пациентов это может быть полезным. Азитромицин не оказывает существенного влияния на систему цитохрома P450 печени. В отличие от эритромицина и других макролидных антибиотиков, азитромицин не влияет на фармакокинетику других лекарственных средств и не теряет своей активности ни за счет индукции цитохрома P450 печени, ни путем образования комплексов с цитохромами. Эргот: поскольку теоретически существует риск развития эрготизма, не рекомендуется одновременное применение азитромицина и производных эргота. Проведены фармакокинетические исследования взаимодействия азитромицина с препаратами, метаболизирующимися преимущественно через систему цитохрома P450 печени. Аторвастатин: ежедневный одновременный прием аторвастатина 10 мг и азитромицина 500 мг не влияет на концентрацию аторвастатина в крови (по данным анализа ингибирования HMG-CoA-редуктазы). Карбамазепин: фармакокинетические исследования у здоровых добровольцев показали, что одновременное применение карбамазепина и азитромицина не оказывает значимого влияния на концентрацию карбамазепина и его активных метаболитов в крови. Циметидин: в фармакокинетическом исследовании однократного приема циметидина, проведённом за два часа до приёма азитромицина, не было обнаружено никаких изменений в фармакокинетике азитромицина. Пероральные антикоагулянты из группы кумаринов: в фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев азитромицин не влияет на антикоагулянтное действие однократной пероральной дозы варфарина 15 мг. После выхода азитромицина на рынок появились сообщения о том, что одновременное применение азитромицина и пероральных антикоагулянтов из группы кумаринов может усиливать антикоагулянтный эффект. Хотя причинно-следственная связь пока не установлена, пациентам, одновременно принимающим кумариновые антикоагулянты, следует регулярно контролировать протромбиновое время. Циклоспорин: в фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев ежедневный приём азитромицина 500 мг в течение трёх дней затем однократный приём циклоспорина 10 мг/кг приводил к значительному увеличению пиковой концентрации циклоспорина и площади под кривой «концентрация–время» за 5 часов. Поэтому при совместном применении этих препаратов необходимо проявлять осторожность. Если такое применение всё же необходимо, следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови и соответствующим образом корректировать дозу. Эфавиренц: при одновременном применении азитромицина (однократная доза 600 мг) и эфавиренца (ежедневно 400 мг в течение 7 дней) не выявлено фармакокинетических изменений, имеющих клиническое значение. Флуконазол: при одновременном применении однократной дозы флуконазола 800 мг и однократной дозы азитромицина 1200 мг не отмечается заметного изменения фармакокинетики флуконазола; общая экспозиция и период полураспада азитромицина также не меняются, тогда как пиковая концентрация в крови снижается на 18%, что, однако, не имеет клинического значения. Индинавир: однократный приём азитромицина 1200 мг не оказывает существенного влияния на фармакокинетику индинавира (3 раза в день по 800 мг в течение 5 дней). Метилпреднизолон: в исследованиях взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры метилпреднизолона. Мидазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) и мидазолама (однократная доза 15 мг) не приводит к заметным изменениям в фармакокинетике и фармакодинамике последнего. Нелфинавир: при одновременном применении азитромицина 1200 мг и нелфинавира (750 мг три раза в день до достижения стационарной концентрации в крови) не возникает взаимодействия, имеющего клиническое значение, поэтому корректировка дозы не требуется. Рифабутин: совместное применение данного препарата и рифабутина не влияет на серумные концентрации обоих веществ. При совместном применении азитромицина и рифабутина может развиться нейтропения. Хотя нейтропения связана с применением рифабутина, вопрос о её связи с совместным применением азитромицина пока остаётся открытым. Силденафил: в исследованиях у здоровых мужчин не получено доказательств того, что азитромицин (500 мг в день в течение 3 дней) влияет на пиковую концентрацию силденафила или его основного N-циклометаболита, а также на площадь под кривой «концентрация–время». Терфенадин: фармакокинетические исследования показывают, что между азитромицином и терфенадином отсутствует взаимодействие. Хотя случаи такого взаимодействия редко сообщаются и вероятность его существования нельзя полностью исключить, конкретных доказательств его возникновения пока нет. Теофиллин: у здоровых добровольцев азитромицин не взаимодействует с теофиллином. Триазолам: по сравнению с приёмом плацебо у 14 здоровых добровольцев одновременный приём азитромицина (500 мг в первый день и 250 мг во второй день) и триазолама (0,125 мг во второй день) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику триазолама. TMP/SMZ: при ежедневном приёме TMP/SMZ 160 мг/800 мг в течение 7 дней и одновременном приёме азитромицина 1200 мг в последний день не отмечается значимых изменений в плазменной концентрации, общей экспозиции и клиренсе с мочой TMP/SMZ. Концентрация азитромицина в крови также аналогична данным других исследований.

 

Данный эксперимент не был проведён, и отсутствуют надёжные научные источники.

 

Фармакологическое действие: азитромицин относится к группе азалидных антибиотиков. Его механизм действия заключается в связывании с 50S-субъединицей рибосомы чувствительных микроорганизмов, что приводит к нарушению синтеза белка (синтез нуклеиновых кислот при этом не затрагивается).
Как in vitro‑исследования, так и клинические исследования показывают, что азитромицин эффективен против следующих патогенных микроорганизмов: грамположительные аэробные микроорганизмы — золотистый стафилококк, пенициллин‑продуцирующий стрептококк, пневмококк, гемолитический стрептококк. Азитромицин проявляет перекрёстную устойчивость к эритромицину у грамположительных бактерий. Большинство фекальных стрептококков (энтерококков), а также метициллин‑резистентный стафилококк устойчивы к данному препарату. Грамотрицательные аэробные микроорганизмы — гемофильная палочка, моракселла катаралис. Другие микроорганизмы — хламидия трахоматис. In vitro‑исследования и клинические исследования свидетельствуют о том, что данный препарат может предотвращать заболевания, вызываемые комплексом микобактерий внутриклеточного паразитизма (включающим Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare). β‑лактамазы, продуцируемые бактериями, не влияют на активность азитромицина. По некоторым микроорганизмам имеются результаты in vitro‑исследований, однако их клиническое значение пока не ясно; к ним относятся представители рода Streptococcus (C, F, G), зелёный стрептококк, возбудитель коклюша, гемофильная палочка Дюка, легионелла пневмонии, род Bacteroides, род Peptostreptococcus, боррелии, микоплазма пневмонии, спирохета сифилиса, уреаплазма и др. Токсикологические эффекты: генотоксичность — по данным тестов на лимфоцитах человека, теста на микроядра в костном мозге мышей и теста на лимфоматозные клетки in vitro у мышей азитромицин не проявил мутагенного действия. Репродуктивная токсичность — испытания репродуктивной токсичности у крыс и мышей показали, что при применении азитромицина перорально в дозах, вызывающих умеренную материнскую токсичность (то есть 200 мг/кг/сутки, что по площади поверхности тела примерно в 2–4 раза превышает рекомендованную для человека дозу 500 мг/кг/сутки), тератогенного действия не выявлено. Вреда для фертильности и плода также не обнаружено. В настоящее время отсутствуют достаточные и строго контролируемые клинические испытания у беременных женщин. Поскольку результаты исследований репродукции у животных не всегда позволяют предсказать исход у человека, применение данного препарата беременным следует осуществлять только в случае абсолютной необходимости. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко; поскольку многие лекарственные средства экскретируются в грудном молоке, женщины в период лактации должны соблюдать осторожность при его применении. Канцерогенность — данных о канцерогенности при длительном применении данного препарата у животных пока нет.

 

После перорального приёма препарат быстро всасывается; биодоступность составляет 37%. После однократного приёма внутрь 0,5 г время достижения пика концентрации — 2,5–2,6 часа, а максимальная плазменная концентрация (Cmax) — 0,4–0,45 мг/л. Препарат широко распределяется в организме: его концентрация в различных тканях может в 10–100 раз превышать концентрацию в крови в тот же период; особенно высокие концентрации отмечаются в макрофагах и фибробластах, причём макрофаги способны транспортировать азитромицин в очаг воспаления. После однократного введения препарата период элиминации из крови (t1/2β) составляет 35–48 часов; более 50% введённой дозы выводится в неизменённом виде с желчью, а около 4,5% — в неизменённом виде с мочой в течение 72 часов после приёма. Связывание препарата с белками плазмы снижается по мере повышения его концентрации в крови: при концентрации 0,02 мкг/мл степень связывания с белками плазмы составляет 15%, а при концентрации 2 мкг/мл — 7%. По данным зарубежных исследований, у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) фармакокинетические параметры существенно не изменяются; у больных с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 10 мл/мин) наблюдаются значительные отличия по сравнению с лицами с нормальной функцией почек: общая экспозиция увеличивается на 33%.

 

Герметично упаковать и хранить в сухом месте.

 

Объявление: пакеты из бумаги и алюминиевой фольги, 9 пакетов в коробке.

 

24 месяца.

 

«Китайская фармакопея», издание 2005 года, часть вторая. ^[1]